המשרדים הראשיים של משרד החוץ של מדינת ישראל נמצאים בקרית הלאום אשר בירושלים. מדובר בבניין חדש ומיוחד. הבניין, אשר נחנך בשנת תשס”ג – 2003 זכה שנה לאחר מכן להיכלל ברשימת עשרת הבניינים הטובים ביותר בעולם לפי אגודת האדריכלים האמריקנית. זהו הבניין היחיד בישראל שזכה לתואר זה.
האתגר העיקרי בתכנון הבניין היה שילוב של דרישות ביטחוניות הגבוהות ביותר שניתן לדמיין יחד עם מקום שאמור לארח טקסים רבים, רשמיים וחגיגיים כאחד. כמו כן הבניין כמובן משרת את הצרכים האדמניסרטיביים הרבים של משרד החוץ.
הבניין משתרע על פני 39,000 מ”ר.
משרד החוץ הוקם עוד כשנתיים לפני קום המדינה ובעצם היווה את המשכה של המחלקה המדינית בסוכנות היהודית אשר ניהלה את מדיניות החוץ של התנועה הציונית.
בראשה עמד מי שעתיד להיות שר החוץ הראשון של המדינה, משה שרת. הוא, יחד עם שני שרי החוץ שבאו אחריו, גולדה מאיר ואבא אבן (שעל שמו קרויה רחבת הכניסה המרשימה של המשרד), מזוהים עד היום הכי הרבה עם מדיניות החוץ של המדינה. הם גם אלה שכיהנו בתפקיד בתקופות הארוכות ביותר. כל אחד מהם כיהן כעשר שנים בתפקיד. תשעת השרים שכיהנו אחריהם החזיקו בתפקיד תקופות קצרות בהרבה, לרוב כשנתיים (למעט יצחק שמיר שכיהן כ-6 שנים וחצי).
כבכל מדינה, משרד החוץ הישראלי אמון על קשרי החוץ של המדינה, יחסים דיפלומטיים, כלכליים, תרבותיים וכו’. המאפיינים היחודיים של משרד החוץ הישראלי הינם העיסוק הרחב בהסברה ובהצדקה של מדיניות הפנים ובעיקר הבטחון של ישראל, והיחסים עם הקהילות היהודיות בעולם (נושא רחב אשר מחולק עם עוד משדרי ממשלה ומוסדות לאומיים).
כיום מכהן ראש הממשלה, בנימין נתניהו, בתפקיד שר החוץ, מצב אשר התקיים מספר פעמים בעבר אולם לרוב לתקופות מאוד קצרות של ימים או שבועות בודדים.